Dans la foulée de la fuite sanglante de la Maison de Batiatus qui a conclu la première saison, la rébellion de gladiateurs se poursuit et la crainte s'installe dans la République romaine. Gaius Claudius Glaber et ses troupes sont envoyés à Capoue pour écraser la bande croissante d'esclaves libres que Spartacus conduit avant que celle-ci puisse causer des dégâts supplémentaires. Spartacus est confronté au choix de satisfaire son besoin de vengeance personnelle contre l'homme qui a conduit sa femme à l'esclavage et la mort ou faire tous les sacrifices nécessaires pour garder son armée au complet.

C’est dans le sang et le sable des arènes que s’écrit sa légende. Puissant guerrier trahi par Rome, un Thrace de nom inconnu est réduit en esclavage, contraint de devenir gladiateur s’il veut un jour revoir sa femme. Puisque personne ne connaît le vrai nom du prisonnier, le machiavélique Lentulus Batiatus lui donne le nom de « Spartacus », car il s'est battu comme le féroce roi Spartacus du Bosphore Cimmérien (-438 à -431). Au sein de son école de gladiateurs, Spartacus recevra l’enseignement de l’impitoyable Doctore pour devenir le plus redoutable des combattants. Mais entre l’hostilité des autres gladiateurs et les manigances de Batiatus et de son épouse Lucretia, Spartacus devra tout sacrifier pour pouvoir survivre...

La saison 2 s’était achevée dans un véritable bain de sang : pas moins de six personnages centraux y perdaient la vie... Spartacus et les troupes Rebelles remportaient la bataille contre Gaius Claudius Glaber mais devaient faire face à la perte d'êtres chers. Après cette victoire éclatante, des centaines d'esclaves se sont ralliés à la rébellion. Rome redoute de plus en plus la menace que représente Spartacus, apparemment invincible. Entouré de ses lieutenants, Crixus, Gannicus et Agron, l’ancien gladiateur va désormais devoir affronter deux nouveaux émissaires en provenance de Rome. Le richissime Marcus Crassus, bien décidé à adopter une stratégie différente de Glaber, et un certain César.

Bien avant l’arrivée de Spartacus, la cité de Capoue se prépare à inaugurer une nouvelle arène gigantesque. Y faire combattre ses gladiateurs serait un honneur et une source de richesse pour tous les propriétaires de combattants de la région. Le jeune Batiatus fait partie de ceux-là, mais il ne fait que gérer l’affaire familiale en l’absence de son père. Il va pourtant user de tous les stratagèmes pour imposer ses gladiateurs, quitte à sombrer avec sa femme, Lucrétia, dans les excès les plus abjects…

En 1923, un légendaire réalisateur, Cecil B. DeMille reconstruisait une réplique de l'Égypte Ancienne pour les besoins de son film épique, les Dix Commandements. Une fois le film achevé, il rasa le site au bulldozer pour des raisons mystérieuses. Des années plus tard, un couple d'archéologues découvrent le secret de DeMille qu'ils ne peuvent garder caché. Ils déclenchent ainsi une malédiction entrainant meurtres et mystérieux accidents qu'ils ne peuvent stopper...

Alors qu’ils s’en vont en voiture vers la clinique dans laquelle ils travaillent, Alex et Kim passent près de percuter une jeune fille qui semble s’être égarée. Étant sous le choc, la jeune fille est amenée à la clinique par le couple qui décide de vérifier si elle n’a rien. Ils apprennent alors qu’elle est enceinte d’un démon et qu’elle veut avorter.

Mandy Cooper est la brillante assistante de Deidra Kelly, une responsable en communication redoutable dont elle espère obtenir plus de responsabilités. Lorsque l'agence est mandatée pour redorer l'image ternie d'un prince héritier, Mandy va se faire passer pour sa chef qui a attrapé la varicelle et ne peut se montrer en public…