Envoyer un membre de son équipe s'introduire par effraction au domicile d'un patient pour y récolter des indices, prescrire un traitement expérimental controversé pour observer la réaction d'un patient… Le docteur House semble prêt à tout. Mais si ses méthodes sont douteuses, ses résultats parlent pour lui alors qu'il sauve des vies peut-être autrement condamnées. Face à lui se dresse régulièrement le docteur Lisa Cuddy, administratrice de l'hôpital et surtout gardienne de son éthique, ce qui l'amène fréquemment à se disputer avec House au sujet de ses choix et de son comportement peu conventionnel. Cette saison voit revenir un ancien amour du Docteur House, Stacy Warner, devenue conseillère juridique auprès de l'hôpital. Un retour qui pourrait bien réveiller des sentiments que House pensait oubliés…

Au début du vingtième siècle, le romancier Sir Arthur Conan Doyle et le magicien Harry Houdini s'associent à la police londonienne pour enquêter sur des crimes aux troublants accents surnaturels. Mais leurs divergentes visions du monde vont rapidement venir compliquer leurs enquêtes, ainsi que leur amitié. En effet, le créateur de Sherlock Holmes croit fermement à la possibilité de communiquer avec les défunts, tandis que le célèbre prestidigitateur, lui, ne croit en rien.

Confronté à des conditions de travail déplorables et des moyens limités, le commissariat de Battle Creek, dans le Michigan, peine à traiter ses affaires correctement. Face à une telle situation, le détective Russ Agnew, l'un des atouts de l'équipe, se révèle cynique et désabusé. Le renfort arrive en la personne de Milton Chamberlain, un agent spécial du FBI charismatique et propre sur lui. Amenés à devenir partenaires, les deux hommes ont des visions très différentes de la vie qui ne vont pas faciliter leur entente. Mais leur complémentarité ne peut qu'être un atout pour résoudre les enquêtes et nettoyer efficacement les rues de la petite ville...

Le Dr Gregory House est dépourvu de tout sentiment et s'il le pouvait, il éviterait même de parler avec ses patients. Pour pallier ses constantes douleurs physiques, il utilise une canne qui adoucirait presque son attitude acerbe et brutalement honnête. Malgré son comportement ouvertement antisocial, le Dr House n'en reste pas moins un médecin dont la pensée non conventionnelle et l'intuition lui valent un immense respect. La spécialité du Dr House, ce sont les cas que les autres médecins ne savent expliquer. Pour cela, il a réuni une équipe de jeunes experts d'élite pour l'aider à diagnostiquer et résoudre ces énigmes.

Le Dr Gregory House rechigne à écouter ses malades et peine d’ailleurs lui-même à surmonter sa propre souffrance. D’une franchise parfois brutale, il inonde son entourage de réflexions et de commentaires acerbes, qu’il ponctue de brefs mouvements de canne. Mais bien que d’une incorrection sans nom, House est un brillant médecin – le roi du diagnostic – dont les méthodes peu conventionnelles et le redoutable instinct lui valent le respect unanime de ses pairs. Spécialiste des maladies infectieuses, il brille dans l’art de résoudre des énigmes médicales, un talent qui lui a déjà permis de sauver bien des vies. Il est entouré d’une équipe de fins spécialistes qui l’aident à percer les insondables mystères de la médecine. Citons notamment son meilleur ami et confident, l’oncologue James Wilson. House entretient également une relation quelque peu floue et volatile avec le Dr. Lisa Cuddy, doyenne de la faculté et administratrice de l’hôpital.

Dans le dernier épisode la Saison 4, après un grave accident de bus, House ne parvient plus à retracer les quatre heures ayant précédé le tragique événement. Lui et son équipe parviennent finalement à reconstituer les fragments épars de sa mémoire, et découvrent que Amber, la petite amie de Wilson, était elle aussi dans le bus et a été mortellement blessée dans l’accident. Stupéfait, Wilson réalise alors que House est directement impliqué dans la mort de Amber. En ce début de Saison 5, House voit ainsi son amitié avec Wilson voler en éclats. Alors qu’il cherche à déterminer quelle est sa part de responsabilité dans la mort de Amber, Wilson, lui, se demande si House ne joue pas un rôle destructeur dans sa vie. Cuddy tente quant à elle de réconcilier les deux.

La saison débute quelques minutes après la fin de la saison précédente : House et Cuddy se sont avoués leurs sentiments mutuels. L'un comme l'autre veulent faire en sorte que leur relation fonctionne, mais se heurtent à des obstacles du quotidien : leurs postes au Princeton Plainsboro, les habitudes de House, la fille de Cuddy… Ils reçoivent néanmoins le soutien de l'équipe et de Wilson. Taub, Foreman et Chase sont surpris de découvrir la disparition de numéro Treize, sans explication. House, qui ne s'en soucie pas, doit cependant lui trouver une remplaçante, sur ordre de Cuddy. Après plusieurs essais, Cuddy choisit, à la place de House, Martha M. Masters, une étudiante en médecine avec deux doctorats en mathématiques appliquées et en histoire de l'art. Celle-ci est ravie de travailler avec House, mais son sens éthique et moral est radicalement opposé à la philosophie du diagnosticien.

Aujourd'hui dans sa huitième saison, Dr. House a reçu de nombreuses récompenses, dont quatre Emmy et deux Golden Globes, et a été élu meilleur drame télévisé trois fois par le public américain. La saison sept a vu House et Cuddy enfin approfondir leur relation, mais elle se terminera par une rupture difficile lorsqu'ils ne parviendront pas à équilibrer vie professionnelle et vie intime. Essayant chacun tant bien que mal à tourner la page, le Dr. House a épousé une immigrante pour lui faciliter l'obtention d'une carte verte. Dans le 150ème épisode de la série, Numéro 13 sort de prison après avoir euthanasié son frère, qui était malade de la chorée de Huntington, et dont elle souffre également. En fin de saison, en voyant ses efforts amoureux tomber à l'eau, le Dr. House a eu des réactions radicales et potentiellement irrévocables qui risquent de changer le cours de leur relation pour toujours.

Dans le rôle de Gregory House, Hugh Laurie endosse la blouse d'un docteur aux diagnostiques brillants qui excelle dans l'art de résoudre les mystères pathologiques les plus insolites et les plus graves. A la fin de la saison 3, le Dr House, pareil à lui-même, devait faire face à une série de changements majeurs au sein de son équipe. Le neurologue, le Dr Eric Foreman (Omar Epps), avait quitté l'hôpital de Princeton Plainsboro pour ne pas devenir comme le Dr House. Ce dernier avait renvoyé le spécialiste des soins intensifs, le richissime Dr Robert Chase (Jesse Spencer) qui clamait avoir appris tout ce qu'il pouvait pendant ces trois années. Et l'immunologue, le Dr. Allison Cameron (Jennifer Morrison), avait démissionné en sachant que le Dr House resterait totalement insensible à sa décision. Avec tous ces remue-ménages, la vie professionnelle et personnelle du Dr House est plus surprenante et passionnante que jamais dans cette saison.

A la fin de la saison 2, le Dr House était victime d'une agression par balles. Le mari d'une de ses anciennes patientes souhaitait ainsi se venger. A la surprise générale de ses collègues, le Dr House survit à cette épreuve et porte maintenant un oeil nouveau sur la façon dont il traite ses patients. Cela influencera-t-il ses décisions médicales ? Et surtout, combien de temps cela va-t-il durer ?