Mme Mathieu, propriétaire d'un vaste immeuble parisien, est assassinée. Le commissaire du quartier et un enquêteur de la Sûreté sont dépêchés sur place. Ils parcourent escaliers et couloirs pour résoudre l'énigme. Leur rivalité bourrue leur permet de se compléter pour découvrir le coupable parmi une galerie de personnages, humbles ou riches, du meilleur pittoresque.

À la suite d'une émission sur les ondes de la radio, chacun des auditeurs se souvient de ces « petits riens » (le titre est emprunté à une pièce de Mozart), qui ont souvent changé leur existence. Chacune de ces histoires racontées va prouver qu'un infime détail dans la vie peut changer toute une destinée.

Lors d'une nuit de réveillon, un homme est assassiné en pleine fête au Café de Paris. Toutes les personnes présentes deviennent suspectes.

Au début de la guerre, quelques dames des plus huppées imaginent, lors d'une descente à l'abri, de fonder une œuvre pour les soldats sans famille. À cette occasion, elles décident d'entrer en relation avec la riche Mme Marion, qui n'est pas de leur monde et a mené une vie légère.

Un jeune garçon éprouve sa première déception amoureuse. En guise de consolation, des amis évoquent à tour de rôle les femmes qu'ils ont le plus aimées. Le chirurgien a aimé une actrice de cabaret, l'huissier a cru aimer une femme auteur de théâtre, l'industriel s'est épris d'une dactylo, l'avocat d'une femme sculpteur qui l'a abandonné, et le peintre, se faisant passer pour mort, a constaté que sa veuve le trompait avec son meilleur ami.