East End, Londres, 1957. Sage-femme fraîchement diplômée, la jeune Jenny Lee s'apprête à entrer dans la vie active. Mais en lieu et place de l'hôpital où elle croit avoir été embauchée, c'est un couvent qui l'attend : Nonnatus House. Elle va y découvrir l'âpre réalité d'un quartier défavorisé, mais aussi faire la connaissance de femmes qui sont de véritables héroïnes.

East End, Londres, 1957. Sage-femme fraîchement diplômée, la jeune Jenny Lee s'apprête à entrer dans la vie active. Mais en lieu et place de l'hôpital où elle croit avoir été embauchée, c'est un couvent qui l'attend : Nonnatus House. Elle va y découvrir l'âpre réalité d'un quartier défavorisé, mais aussi faire la connaissance de femmes qui sont de véritables héroïnes.

Jenny Lee travaille toujours à Nonnatus House, au contact d'une population particulièrement défavorisée qu'elle tente d'aider du mieux qu'elle peut. Alors que Cynthia est accusée de faute professionnelle à la suite de la mort d’un nourrisson, Sœur Bernadette développe des sentiments pour le Dr Turner. Chummy, quant à elle, pourrait bien quitter Poplar pour poursuivre ses rêves.

East End, Londres, 1957. Sage-femme fraîchement diplômée, la jeune Jenny Lee s’apprête à entrer dans la vie active. Mais en lieu et place de l’hôpital où elle croit avoir été embauchée, c’est un couvent qui l’attend : Nonnatus House. Elle va y découvrir l’âpre réalité d’un quartier défavorisé, mais aussi faire la connaissance de femmes qui sont de véritables héroïnes.

La fin des années 1950 est une époque charnière pour les résidents de Nonnatus, et Jenny doit relever de nombreux défis, tant personnels que professionnels. À Noël, lorsqu'une bombe de la Seconde Guerre mondiale est découverte sous un entrepôt à proximité de Nonnatus House, les nonnes et des dizaines de familles locales se retrouvent sans abri. En parallèle, le Dr Turner fait son possible pour immuniser les enfants contre la polio, pendant que Chummy revient dans l'East End.

À l'occasion de son anniversaire, Wallace Ritchie rend visite à son frère James, installé à Londres. Mais celui-ci est fort occupé à préparer un important dîner d'affaires. Pour se débarrasser, le temps d'une soirée, de son encombrant invité, James l'inscrit à une séance théâtrale interactive dans laquelle les acteurs sont immergés, en pleine rue, au cœur de l'action. Mais un quiproquo entraîne Wallace parmi de véritables agents secrets britanniques et russes, chargés d'un complot visant à ranimer la guerre froide. Persuadé de participer à une pièce très réaliste, Wallace Ritchie déjoue sans le vouloir tous les pièges et s'engage dans une folle course-poursuite...

En 1888, à Londres, dans les rues mal famées du quartier de Whitechapel, un tueur en série, surnommé Jack l'Éventreur, rôde. D'une étonnante précision, ce mystérieux personnage éventre, la nuit tombée, des prostituées. C'est ici qu'entre en scène l'inspecteur Fred Abberline. Cet agent de Scotland Yard comprend rapidement que ces crimes procèdent d'une mise en scène élaborée et supposent un "doigté" d'artiste, un sang-froid à toute épreuve et de solides connaissances en anatomie. Le policier, intuitif et visionnaire, dresse patiemment le profil de ce meurtrier hors normes et parvient à gagner la confiance de Mary Kelly, une jeune prostituée. Celle-ci va l'aider à résoudre cette périlleuse enquête.

Steven, grand séducteur, est soupçonné du meurtre de sa petite amie, retrouvée morte dans la mer. Mais l'absence de mobile fait de lui un improbable coupable. Pourtant, le détective Roche est loin d'être convaincu de son innocence, d'autant plus qu'une des ex-petites amies de Steven a disparu dans d'obscures circonstances. Entre-temps, ce dernier vient de rencontrer Anne. Une étrange relation s'installe entre eux.

Tout le monde à Nonnatus House attend les vacances avec impatience, mais rien ne se passe comme prévu. Pendant ce temps, le cirque arrive à Poplar, créant de nouvelles amitiés, de nouvelles expériences et une aventure passionnante pour Crane.

La communauté se prépare à entrer dans une nouvelle décennie : les années 1960. Alors que Trixie reçoit une demande en mariage, la décision de Cynthia, qui veut rentrer dans les ordres, choque profondément ses amies. Pendant ce temps, Barbara Gilbert et Phyllis Crane arrivent à Nonnatus House, ce qui n’est pas du goût de tout le monde.

Retour à Nonnatus House en 1964, une période de changement à la fois à Poplar et dans le monde entier. Les religieuses et les infirmières sont confrontées à une variété de problèmes tels que l'adoption interraciale, la fente palatine et la drépanocytose.