The Grim Adventures of Billy & Mandy oppose les personnages de la populaire émission de télévision Cartoon Network les uns aux autres dans un jeu d'aventure/de combat, rempli de chaos et de chaos. En mode Bataille, les joueurs peuvent utiliser une multitude d'armes dans des arènes destructibles comme le Désert du Destin et les Enfers. Les joueurs ont également la possibilité de jouer seuls ou avec un ami en mode Aventure, une série de missions basées sur une histoire où les joueurs peuvent débloquer de nouvelles armes et de nouveaux personnages jouables.